ICH S7A와 ICH S7B 가이드라인 비교

ICH S7A와 S7B 가이드라인의 차이점

ICH S7A와 S7B는 모두 의약품 개발 과정에서 비임상 안전성 평가를 다루지만, 평가의 초점, 시험 설계, 적용 대상에서 차이를 보입니다. 두 가이드라인은 각각 특정 안전성 이슈에 중점을 두며, 신약의 전반적인 안전성을 확보하기 위해 상호보완적으로 작용합니다.

1. ICH S7A: Safety Pharmacology Studies for Human Pharmaceuticals

ICH S7A는 신약이 인체의 주요 생리적 시스템(중추신경계, 심혈관계, 호흡기계 등)에 미칠 수 있는 전반적인 안전성을 평가하는 데 중점을 둡니다.

• 목적:
  신약이 인간의 필수 생리적 기능에 미치는 잠재적 영향을 탐지하여 안전성을 평가하고 부작용 위험을 최소화.
• 대상 시스템:
  1. 중추신경계 (CNS): 약물이 행동, 감각, 운동 조정 등에 미치는 영향.
  2. 심혈관계: 심박수, 혈압, 심전도 등의 변화.
  3. 호흡기계: 호흡 속도와 폐 기능에 대한 영향.

주요 특징:

• 다양한 주요 생리적 시스템의 기능적 안전성 전반을 평가.
• 일반적인 신약 개발 과정에서 초기 비임상 연구로 수행.

시험 방법:

• In Vivo 시험: 동물 모델에서 약물이 주요 생리적 시스템에 미치는 영향을 측정.
• In Vitro 시험: 세포 기반 실험으로 약물의 작용 메커니즘 확인.

 

2. ICH S7B: Nonclinical Evaluation of QT Interval Prolongation

ICH S7B는 신약이 심장 전기적 안정성에 미칠 영향을 평가하는 데 초점을 맞춥니다. 특히, 약물이 심실 재분극을 지연시켜 QT 간격 연장을 유발할 가능성을 다룹니다. 이는 심각한 부정맥(Torsades de Pointes, TdP)과 같은 치명적 부작용과 관련이 있습니다.

• 목적:
  신약이 QT 간격을 연장시키거나 심각한 심장 부정맥을 유발할 위험성을 비임상 단계에서 탐지.
• 대상 시스템:
  심장 재분극 및 관련 이온 채널(hERG 칼륨 채널).

주요 특징:

• 심혈관계 중에서도 심장 전기적 안정성에 특정 초점.
• 심실 재분극을 평가하기 위해 hERG 채널 차단 여부와 QT 간격 연장을 연구.
• 심각한 심혈관 부작용을 조기에 탐지하기 위한 전문적이고 구체적인 연구를 요구.

시험 방법:

• In Vitro 시험:
  hERG 채널 활성에 대한 약물의 영향을 평가하기 위해 Patch-clamp 기술 사용.
• In Vivo 시험:
  동물 모델을 사용하여 심장 재분극과 QT 간격에 대한 영향을 측정.
• 통합적 접근:
  In vitro와 in vivo 데이터를 결합하여 약물의 전반적인 심장 안전성을 평가.

 

3. 주요 차이점

	ICH S7A	ICH S7B
목적	주요 생리적 시스템의 전반적인 안전성 평가	심장 재분극 및 QT 간격 연장 위험성 평가
초점	중추신경계, 심혈관계, 호흡기계 등 주요 시스템의 기능적 안정성	심장 전기적 안정성 및 TdP 위험성 평가
대상 시스템	주요 생리적 시스템	심장 재분극(hERG 채널)
시험 방법	광범위한 생리적 시스템에 대한 in vivo 및 in vitro 시험	QT 간격 연장을 평가하기 위한 hERG 채널 분석 및 심전도 시험
적용 시기	비임상 연구 초기 단계	비임상 연구에서 심혈관 안전성이 우려될 때 추가적으로 수행
데이터 활용	전반적인 안전성 데이터 제공	QT 간격 및 심장 부정맥 위험에 대한 심층적 평가 데이터 제공
상호보완성	약물의 일반적인 안전성을 평가하여 추가 시험 필요 여부 결정	심혈관 부작용 위험성 확인 및 임상 시험 안전성 모니터링 지원

 

4. 두 가이드라인의 연계성

ICH S7A는 신약이 전반적으로 안전한지 평가하는 데 중점을 두며, 특정 위험 요소가 확인되었을 경우 ICH S7B의 심층적 평가로 이어질 수 있습니다.

• 예를 들어, ICH S7A 시험에서 심혈관계 이상이 발견되면 S7B를 통해 QT 간격 연장 위험성을 구체적으로 평가할 수 있습니다.
• S7A는 초기 단계에서 광범위한 안전성 평가를 통해 약물 개발 방향을 설정하는 역할을 하고, S7B는 심혈관계의 특정 문제를 해결하기 위한 심화 연구를 제공합니다.

 

5. 결론

ICH S7A와 S7B는 비임상 안전성 평가에서 서로 다른 역할을 수행하지만, 공통적으로 신약의 안전성을 확보하고 환자에게 발생할 수 있는 위험을 최소화하는 데 기여합니다.

• ICH S7A는 주요 생리적 시스템에 대한 광범위한 평가를 제공하여 약물의 전반적인 안전성을 보장합니다.
• ICH S7B는 심혈관 부작용의 세부적인 위험성을 평가하여 심장 안전성에 대한 구체적인 데이터를 제공합니다.

이 두 가이드라인은 신약 개발에서 상호보완적이며, 약물의 다양한 안전성 문제를 해결하기 위해 함께 활용됩니다. 이를 준수함으로써 제약 산업은 안전하고 효과적인 의약품을 개발하고 규제 당국의 요구를 충족할 수 있습니다.